Caerin 1.1および1.9は、ARHGAP26-β-カテニン軸の調節と腫瘍内CD8+ T細胞浸潤の増強に関連して膠芽腫の増殖を阻害する
Caerin 1.1 and 1.9 inhibit glioblastoma growth associated with modulation of the ARHGAP26-β-catenin axis and enhancing intratumoral CD8 + T cell infiltration
本研究では、宿主防御ペプチドであるカイリン1.1(F1)およびカイリン1.9(F3)の膠芽腫モデルにおける抗腫瘍活性とそのメカニズムを調査した。F1/F3処理はU87細胞の増殖を阻害し、ARHGAP26の発現増加、β-カテニンシグナル伝達経路の抑制、およびMMP2、MMP7、VEGFAなどの下流標的の発現低下と関連していた。細胞死は主にアポトーシス関連経路を介して誘導された。免疫不全マウスでは、F1/F3はマクロファージ浸潤とM1様分極を促進したが、腫瘍増殖を著しく阻害しなかった。一方、PBMCヒト化マウスでは、F1/F3はU87腫瘍増殖を有意に抑制し、マクロファージおよびCD8+ T細胞の浸潤増加、PD-L1発現低下と関連していた。これらの結果は、F1/F3が膠芽腫モデルにおいて直接的な抗腫瘍効果と免疫調節活性の両方を発揮することを示しており、カイリンペプチドを膠芽腫の免疫調節療法としてさらに調査することを支持する。
- カイリン1.1(F1)およびカイリン1.9(F3)が膠芽腫U87細胞の増殖を阻害し、ARHGAP26発現増加とβ-カテニン経路抑制を介してアポトーシスを誘導したことが示された
- PBMCヒト化マウスモデルにおいて、F1/F3処理がU87膠芽腫腫瘍増殖を有意に抑制し、マクロファージおよびCD8+ T細胞の浸潤増加とPD-L1発現低下と関連した
カイリンペプチド(F1/F3)が膠芽腫に対して直接的な抗腫瘍効果と免疫調節活性の両方を示した前臨床データは、新たな免疫調節療法のシーズとして注目に値する。特に、PD-L1発現低下やCD8+ T細胞浸潤促進という作用は既存の免疫チェックポイント阻害薬との併用可能性を示唆しており、膠芽腫という難治性がんに対する新規治療モダリティとしての展開が期待される。ただし現時点では前臨床段階であり、ヒトでの有効性・安全性は未確認である点に留意が必要。