PTPREはSrc/FAK/TRIB3軸を阻害することで、胃がん細胞の5-フルオロウラシルへの耐性を促進する

胃がん治療における薬剤耐性は、治療失敗の主な原因である。PTPRE(Protein tyrosine phosphatase receptor type E)は、一部の腫瘍でがん遺伝子として機能するが、化学療法耐性胃がんにおけるその役割は不明であった。本研究では、がんゲノムアトラスを用いて胃がんにおけるPTPREの発現を解析し、in vitro実験および異種移植モデルを用いて、PTPREががん細胞の5-フルオロウラシル(5-FU)耐性に与える影響とそのメカニズムを調査した。結果として、PTPREは胃がん組織で高発現しており、5-FU耐性の誘導に関与していることが判明した。メカニズム解析により、PTPREはSrc/FAK経路を活性化してTRIB3の発現をアップレギュレーションすることで、胃がん細胞における強 લાગે死(ferroptosis)を抑制し、5-FU耐性を促進することが明らかになった。したがって、PTPREおよびその下流ターゲットへの介入は、5-FU耐性胃がんの臨床治療における新たなアプローチとなる可能性がある。