選択的GPR17拮抗作用が脱髄動物モデルにおける構造的および機能的回復を増強

オリゴデンドロサイト前駆細胞の分化によって駆動されるミエリン形成は、ニューロンにおける代謝的および構造的サポート、そして効率的な軸索信号伝達に不可欠である。ミエリンの喪失は多発性硬化症やその他の壊滅的な脱髄疾患の特徴である。ミエリン形成の主要な調節因子の一つはGタンパク質共役受容体17(GPR17)であり、オリゴデンドロサイト前駆細胞におけるその慢性的な上方制御は、ミエリン損傷で一般的に見られる。GPR17の持続的な発現は脱髄とオリゴデンドロサイト前駆細胞の分化障害に関連しているというモデルと一致して、多発性硬化症患者の組織の剖検免疫組織化学分析では、脱髄病変に隣接するGPR17陽性/BCAS1陽性オリゴデンドロサイト前駆細胞の有意な上方制御が明らかになった。新規の選択的GPR17拮抗薬の効果を調べるため、クプリゾン誘発マウス脱髄モデルでその効果を評価した。経口治療は、空間記憶の改善と視覚誘発電位潜時遅延の回復によって証明されるように、ミエリン形成と一致した堅牢な機能的回復をもたらした。GPR17拮抗作用は、脳梁および視神経における構造的ミエリン形成も加速した。これらの発見は、ミエリン形成を促進する薬理学的GPR17拮抗作用の役割を支持し、このGタンパク質共役受容体を脱髄性疾患の有望な治療標的として強調する。