ヒト付着性皮質オルガノイドのマルチウェルフォーマット

ヒトiPSC由来の脳発達モデルにおいて、3次元皮質層形成を再現性高く実現する新しい手法が開発された。この付着性皮質オルガノイド(ACOs)は、前頭皮質パターン化iPSC由来神経前駆細胞を384ウェルプレートに播種し、8週間の分化を経て自己組織化により発達する。オルガノイドは3×3×0.2mmの定型的な寸法を持ち、複数の神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイト前駆細胞を含み、少なくとも10ヶ月間培養可能である。長期間の画像解析により、形態学的に成熟した樹状突起スパイン、軸索のミエリン鞘形成、および堅牢な神経活動が明らかになった。また、ACOsは、トポグラフィー的に標準化された放射状皮質構造の取得における堅牢な再現性と内部壊死の回避という点で、既存の浮遊型脳オルガノイドモデルよりも優れている。付着性ヒト皮質オルガノイドは、ハイスループットな創薬、神経毒性スクリーニング、および脳疾患の病態生理学的メカニズム研究に大きな可能性を秘めている。