自閉スペクトラム症と過敏性腸症候群の共有分子シグネチャとしての末梢血単核球におけるグルココルチコイド応答性免疫遺伝子の調節異常
Dysregulated glucocorticoid-responsive immune genes in peripheral blood mononuclear cells as a shared molecular signature of autism spectrum disorder and irritable bowel syndrome
自閉スペクトラム症(ASD)と過敏性腸症候群(IBS)は、しばしば消化器系の不調を伴う。本研究では、ASDとIBSの患者由来末梢血単核球(PBMC)の統合トランスクリプトーム解析を実施した。その結果、グルココルチコイド応答性免疫(GRI)関連の転写活性がASD群で著しく、IBS群で中程度に上昇していることが判明した。免疫認識とサイトカインシグナル伝達経路の収束が明らかになり、LRFN1、NUAK2、TMEM154、GAPTの4つのコア遺伝子が疾患状態を識別することが特定された。これらの遺伝子は主に単球、NK細胞、B細胞で発現していた。調節解析では、ストレス応答性転写制御と広範なmiRNA調節が関与していることが示唆された。RN-486、サラカチニブ、バチマスタットがGRI恒常性を回復させる化合物として同定された。本研究は、全身ストレス適応と脳腸軸に沿った免疫調節異常を結びつける共有GRI関連分子シグネチャを定義し、ASDとIBS間の共有分子構造に対処するための新たなメカニズム的洞察と潜在的なトランスクリプトームバイオマーカーおよび治療標的を提供する。
- ASDとIBS患者のPBMCトランスクリプトーム解析により、GRI関連転写活性の異常が両疾患に共通して確認された
- RN-486、サラカチニブ、バチマスタットの3化合物がGRI恒常性を回復させる候補として同定された
本研究は、自閉スペクトラム症(ASD)と過敏性腸症候群(IBS)の間に共有される分子シグネチャ(GRI関連遺伝子発現異常)を特定し、さらにその異常を是正する可能性のある3つの化合物(RN-486、サラカチニブ、バチマスタット)を同定した点が注目に値する。現状では基礎研究段階であり、創薬や診断バイオマーカーとしての実用化には長い時間を要するが、ASDとIBSの併発患者は多く、この領域でのトランスレーショナルリサーチの進展は、バイオ医薬品スタートアップやアカデミア発の創薬シーズとして投資機会になり得る。ただし、現時点では臨床応用には至っておらず、投資判断の直接的な材料とはならない。