単一細胞トランスクリプトミクス情報に基づいた腱系へのiPS細胞分化

脊椎動物の胚発生において、軸索腱は傍軸中胚葉から発生し、特定の発生段階を経て腱節期に達する。シグナル伝達経路の主要な役割は初期段階で確立されているが、硬節期からの腱節期への分化における経路の詳細は未解明である。本研究では、単一細胞RNAシーケンシングと経路解析に基づき化学的に定義された培地と低分子を用いて、ヒトiPS細胞から腱節期への段階的な分化を示した。Wnt過剰発現により神経表現型へ分化する分岐オフターゲット細胞の有意な集団が同定された。体節期以降にWNT阻害剤を追加した後のトランスクリプトミクス解析により、神経オフターゲット細胞の完全な除去と腱節誘導効率の向上が明らかになった。腱のインビトロ分化の微調整は、細胞ベースの腱治療開発における現在の課題に対処するために不可欠である。