AZP2006、パーキンソン病モデルにおいて有望な神経保護治療法として登場:リソソーム恒常性とプログラヌリン/プロサポシン複合体への関与

パーキンソン病の病理学的特徴であるα-シヌクレイン凝集とリソソーム機能不全の関連性が示唆されている。プログラヌリンはリソソーム機能を維持し、プロサポシンとの相互作用によりリソソームへの利用が可能となる。AZP2006(一般名:エゼプロギンジン)は、進行性核上性麻痺患者を対象に臨床開発中の神経保護分子であり、プログラヌリン/プロサポシン複合体を介して神経保護作用を発揮する。本研究では、AZP2006がパーキンソン病モデルにおいて、ミトコンドリア障害やα-シヌクレイン線維の毒性を抑制し、プログラヌリンの関与によりリソソーム恒常性を回復させ、ドーパミン神経細胞の健康を支持することを示した。プログラヌリンおよびプロサポシンのレベルと活性を改善する戦略は、パーキンソン病のようなタンパク質病に対する有望な治療アプローチとなる可能性がある。