ビタミンDは、血液透析患者の血管の健康への影響として、マクロファージにおけるインジゴシル硫酸誘発性の炎症とコレステロール調節異常を軽減する
Vitamin D alleviates indoxyl sulfate-induced inflammatory and cholesterol dysregulation in macrophages: Implications for vascular health in patients receiving hemodialysis
慢性腎臓病(CKD)患者に蓄積し、血管の狭窄を促進する尿毒症毒素であるインジゴシル硫酸(IS)が、マクロファージの炎症活性化とコレステロール調節異常に及ぼす影響を、活性型ビタミンDである1,25(OH)2D3を用いて調査した。マクロファージを1,25(OH)2D3で前処理し、ISに曝露させた結果、1,25(OH)2D3はIS関連の炎症応答を調節し、M1様/炎症促進性メディエーター(iNOS、IL-6、IL-1β)の発現を変化させ、M2様/抗炎症性フェノタイプ関連マーカー(CD163、IL-10)を増加させた。さらに、1,25(OH)2D3前処理はコレステロール排出能力を維持し、ABCA1およびABCG1の発現を調節し、細胞内脂質蓄積を減少させた。これらの結果は、1,25(OH)2D3がマクロファージをIS誘発性の炎症活性化とコレステロール調節異常から保護する可能性を示唆しており、CKDにおけるマクロファージ介在性の血管機能障害に対する予防または調節アプローチとしての可能性が示唆された。
- 尿毒症毒素インジゴシル硫酸(IS)がマクロファージの炎症活性化とコレステロール調節異常を引き起こすことを確認し、CKD患者の血管狭窄メカニズムに関与する可能性を示した
- 活性型ビタミンD 1,25(OH)2D3の前処理により、IS曝露下でM1様炎症性メディエーター(iNOS、IL-6、IL-1β)の発現が変化し、M2様抗炎症マーカー(CD163、IL-10)が増加した
- 1,25(OH)2D3前処理はABCA1およびABCG1の発現を調節してコレステロール排出能を維持し、細胞内脂質蓄積を減少させた
- 1,25(OH)2D3がCKDにおけるマクロファージ介在性血管機能障害への予防・調節アプローチとなり得る可能性を示唆(基礎研究段階)
CKD透析患者の血管狭窄を促す尿毒症毒素ISに対する活性型ビタミンD(1,25(OH)2D3)のマクロファージ保護作用を示した基礎研究。M1炎症性メディエーター抑制とM2マーカー増加、ABCA1/ABCG1を介したコレステロール排出能維持という明確なメカニズムを提示しており、既存の低コスト化合物によるCKD心血管合併症への適応拡大や、ABCA1/ABCG1を標的とした創薬の妥当性を裏付けるデータになり得る。ただし現段階はin vitro検証であり、臨床エンドポイントや企業主体の開発計画は示されておらず、投資判断には臨床試験への進展確認が必要。