メキシコ大腸がん患者における遺伝的リスク評価のためのPREMM5、臨床基準、およびMMRタンパク質免疫組織化学のパフォーマンス
Performance of PREMM5, clinical criteria, and immunohistochemistry for MMR proteins in genetic risk assessment of Mexican patients with colorectal cancer
メキシコの2施設で2018年9月から2024年10月にかけて、208人の大腸がん(CRC)患者を対象に、遺伝的がんリスク評価の有効性を評価した。患者の年齢中央値は45.0歳、女性は52.4%、MMR欠損CRCは48.6%、CRCの家族歴は38.0%であった。次世代シーケンサー(NGS)マルチジーンパネルアッセイを用いた遺伝子変異(PV)の解析の結果、32.2%(67人)に遺伝子変異が同定された。そのうち77.6%(52人)はリンチ症候群(MLH1が30人、MSH2が14人、MSH6が6人、PMS2が2人)であり、残りの22.4%(15人)は他の遺伝子(ATM、BRCA1、CHEK2、TP53、BRCA2、BRIP1、PALB2)の変異を保有していた。アムステルダムII基準は最も高い特異度(91.9%)を示し、改訂ベセスダ基準(感度98.1%、特異度19.9%)とMMRタンパク質に対する免疫組織化学(IHC)(感度91.2%、特異度68.7%)は高い感度を示した。ROC曲線下面積はPREMM5で0.822であった。結論として、PREMM5、改訂ベセスダ基準、およびMMRタンパク質に対するIHCは、リソースの限られた環境において、遺伝子変異検査の適格患者を効果的に優先順位付けできた。メキシコでのPREMM5のパフォーマンスは、他の集団での検証研究の結果と同等であった。同定された変異のスペクトルを考慮すると、メキシコのCRC患者にはマルチジーンパネル検査の使用が推奨される。
- メキシコの大腸がん患者208人のうち32.2%に遺伝子変異が同定され、その77.6%がリンチ症候群関連遺伝子(MLH1 30人、MSH2 14人、MSH6 6人、PMS2 2人)の変異であった。
- NGSマルチジーンパネルアッセイを用いた遺伝子解析により、メキシコの大腸がん患者にはマルチジーンパネル検査の使用が推奨されると結論づけられた。
ゲノム診断・遺伝子検査の応用研究であり、リソース制約のある環境での遺伝子パネル検査の有効性を実証した点は、新興国市場における精密医療・遺伝子診断の普及可能性を示唆する。投資家視点では、リンチ症候群関連遺伝子検査の需要拡大や、新興国におけるマルチジーンパネル検査の市場成長余地に注目できる。