Tyro3は樹状細胞における主要組織適合性複合体クラスIを介した細胞質への細胞外小胞内容物の送達と抗原提示を促進する
Tyro3 facilitates cytoplasmic delivery of extracellular vesicle contents and antigen presentation via major histocompatibility complex class I in dendritic cells
樹状細胞(DCs)による抗原搭載型細胞外小胞(EVs)の取り込みメカニズムは不明であった。本研究では、DC2.4細胞株を用い、TAM受容体チロシンキナーゼであるTyro3、Axl、Mertk、およびそれらのリガンドであるGas6とPros1が、EVsの取り込みとそれに続く抗原提示にどのように関与するかを調査した。Tyro3はGas6とPros1によってsEVsへの結合が強化され、 phosphatidylserine (PS) および phosphatidylglycerol (PG) とも結合することが示された。Tyro3はsEVsの取り込みを顕著に促進し、その免疫グロブリンC2型ドメイン(IG2cドメイン)がsEVsとの結合と取り込みに必要であった。さらに、Tyro3を介した取り込みは、sEV由来抗原のクロスプレゼンテーションとCD8+ T細胞の活性化を可能にした。この機能にはTyro3の46アミノ酸の細胞内領域(TAPD)が必要であり、TAPDの欠失はクロスプレゼンテーションを阻害した。腫瘍を有するマウスの脾臓ではTyro3陽性DCの頻度が増加しており、Tyro3はEVベースのがん免疫療法における分子標的となる可能性が示唆された。
- Tyro3が樹状細胞における細胞外小胞(EV)の取り込みとクロスプレゼンテーションを促進し、CD8+ T細胞の活性化を可能にすることを解明
- 腫瘍を有するマウスの脾臓でTyro3陽性DCの頻度が増加し、EVベースのがん免疫療法の分子標的となる可能性が示唆された
本研究は樹状細胞における細胞外小胞(EV)の取り込みメカニズムをTyro3受容体の観点から解明し、EVベースのがん免疫療法の標的を特定した点で重要。Tyro3陽性DCが腫瘍保有マウスで増加するという知見は、がん免疫療法分野の新規治療標的として投資対象となり得る。ただし基礎研究段階であり、臨床応用までは時間がかかる可能性に留意が必要。