鞭毛内輸送タンパク質IFT172は、線毛シグナル伝達に関与するC末端ユビキチン結合U-box様ドメインを含む
鞭毛内輸送(IFT)タンパク質IFT172のC末端部分がIFT-A複合体サブユニットと相互作用し、IFT-AとIFT-B複合体を橋渡しするIFT172の役割の分子基盤を提供することが明らかになった。IFT172のC末端部分の結晶構造解析により、E3ユビキチンリガーゼにしばしば見られる保存されたU-box様ドメインが発見された。このドメインはユビキチン結合特性を示し、IFT172はin vitroでユビキチン抱合を受ける。この活性は患者の線毛病変異体C1727Rで低下する。CRISPRで改変されたRPE-1細胞を用いた実験により、U-box様ドメインがIFT172タンパク質の安定性と適切な線毛…
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微小管結合タンパク質EML3は哺乳類の胚発生と大脳皮質の発達に必要であり、Eml3ノックアウトマウスはローリング脳奇形モデルとなる
大脳皮質は神経前駆細胞の移動によって生成される多層構造であり、その移動異常は神経移動障害と呼ばれる多くのヒト病理を引き起こす。EMLタンパク質ファミリーのメンバーであるEML3の欠損は、胚発生の遅延、小型化、および大脳皮質背側におけるローリング脳(COB)様表現型を引き起こすことが判明した。EML3は、軟膜基底膜(PBM)形成に関与する神経上皮および硬膜間葉で発現しており、Eml3ノックアウトマウスではPBMの細胞外マトリックスが構造的に異常であることが示された。このPBMの構造的完全性の低下は、神経細胞の局所的な過剰移動を軟膜下腔に引き起こす。これらの発見は、EMLタンパク質ファミリーと皮…
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HSD17B7はコレステロール合成の調節を通じて有毛細胞の機能に必要である
- HSD17B7がゼブラフィッシュとマウスの有毛細胞に豊富に存在し、欠損によりコレステロールレベル低下と機械的刺激障害を引き起こすことが発見された
- 両側性高度難聴の患者からHSD17B7のヘテロ接合性ナンセンス変異(c.544G>T; p.E182*)が同定された
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DNAテンシオメーターがキネシン-1、-2、-3のキャッチボンド解離速度を解明
細胞生存に不可欠な二方向性貨物輸送において、キネシンとダイニンの負荷依存的な解離が勝敗を決定すると予測されている。キネシン-3とキネシン-2はキネシン-1よりも負荷に敏感であると計算モデルは予測するが、再構成アッセイでは3つのキネシンファミリーはダイニンとほぼ同等に競合することが示されている。本研究では、モーターを微小管に連結するエントロピーDNAスプリングを用いたDNAベースのテンシオメーターを開発し、微小管に平行な力下でのキネシン解離・再付着速度を測定した。キネシン-1、-2、-3のいずれも、停止状態での解離速度は無負荷運動時よりも遅く、再付着速度は解離前の弱結合スリップ状態と一致した。…
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マウスキツネザルの脈絡叢における加齢に伴う分子・機能的再構築
- マウスキツネザルの脈絡叢で加齢によりAQP1タンパク質発現がmRNAレベル変化なしに低下し、運動能力の低下と相関することを発見
- トランスクリプトーム解析により、加齢脈絡叢で1,519遺伝子の増加と1,682遺伝子の減少を確認
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