鞭毛内輸送タンパク質IFT172は、線毛シグナル伝達に関与するC末端ユビキチン結合U-box様ドメインを含む
Intraflagellar transport protein IFT172 contains a C-terminal ubiquitin-binding U-box-like domain involved in ciliary signaling
鞭毛内輸送(IFT)タンパク質IFT172のC末端部分がIFT-A複合体サブユニットと相互作用し、IFT-AとIFT-B複合体を橋渡しするIFT172の役割の分子基盤を提供することが明らかになった。IFT172のC末端部分の結晶構造解析により、E3ユビキチンリガーゼにしばしば見られる保存されたU-box様ドメインが発見された。このドメインはユビキチン結合特性を示し、IFT172はin vitroでユビキチン抱合を受ける。この活性は患者の線毛病変異体C1727Rで低下する。CRISPRで改変されたRPE-1細胞を用いた実験により、U-box様ドメインがIFT172タンパク質の安定性と適切な線毛形成に不可欠であることが示された。特に、U-boxドメインのヘテロ接合性欠失を持つRPE-1細胞は、TGF-βシグナル伝達応答の変化を示し、特にSMAD2リン酸化レベルとAKT活性に影響が見られた。これらの発見は、IFT172がIFT列車内でIFT-AとIFT-B複合体を橋渡しする構造的役割を超えて、線毛ユビキチン化プロセスとシグナル伝達に関与する可能性のある保存されたU-box様ドメインを有することを示唆している。
本記事はIFT172タンパク質のU-box様ドメインの発見と、それが線毛形成およびTGF-βシグナル伝達経路に関与する可能性を示した基礎生物学の発見であり、創薬標的としての応用可能性はあるものの、現在のところ企業提携や治験開始、製品化など投資判断に直結する具体的な事象は含まれていない。学術的な知見として興味深いが、現時点では投資機会を特定できる段階ではない。