ヒト心臓流出路の発達と成人大動脈弁誘導体の細胞アトラス

本研究では、ヒト心臓の流出路(OFT)の発達段階(胎生初期と胎児期)および成人期の誘導体である大動脈弁の包括的なトランスクリプトームデータと空間トランスクリプトームデータを用いて、細胞集団の分布を定義した。その結果、胎生期の細胞が持つ特徴的なシグネチャが成人期の細胞にも残存しており、時間的に離れた細胞間の関係性を遡って特定するためのラベルとして利用できることが明らかになった。また、単一細胞レベルでの制御ネットワーク推論により、共通動脈幹や二尖弁大動脈弁に関連する転写因子であるGATA6が、弁前駆細胞の主要な調節因子であることが特定された。この下流ネットワークは、ヒトの心臓奇形の候補となる原因遺伝子を明らかにし、正常および病的な弁の発達における分子メカニズムを解明するものである。これらの知見は、ヒトOFTの細胞および分子シグネチャを定義し、先天性心疾患の理解や再生医療のための心臓組織開発に不可欠である。