元素ホウ素ナノ粒子を用いたBT-474ヒト乳がんに対するホウ素中性子捕捉療法
Elemental Boron Nanoparticles for Boron-Neutron Capture Therapy of BT-474 Human Breast Cancer
HER2陽性乳がんに対する新たな治療法として、ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の効果が評価された。レーザー断片化により得られ、Silane-PEG-COOHでコーティングされ、Affibody ZHER2:342ガイドタンパク質と結合された元素ホウ素ナノ粒子(BPs)が用いられた。BT-474乳がん細胞株を用いたMTTアッセイでは、BPsを用いたBNCTにより生存がん細胞が対照群と比較して約半減した。クローニング試験では、培養液中濃度40 μg/mLのBPsを用いたBNCTによりBT-474細胞は完全に死滅した。SCIDマウスを用いたin vivo試験でも同様の結果が得られ、腫瘍内投与60 mg/kgのBPsを用いたBNCTは、対照群と比較して17日目から、照射のみの群と比較して39日目から異種移植腫瘍の増殖を著しく抑制した。60 mg/kgの単回腫瘍内投与では毒性効果は見られず、主要臓器への全身的な蓄積も認められず、BPsは異種移植腫瘍および周辺組織に選択的に保持された。これらの結果から、Silane-PEG-COOHとAffibody ZHER2:342で機能化されたレーザー断片化BPs(BPs B-PEG-AFF)は、標的BNCTにおけるホウ素送達のための有望なプラットフォームであることが示唆された。
- レーザー断片化により作製し、Silane-PEG-COOHとAffibody ZHER2:342で機能化した元素ホウ素ナノ粒子(BPs B-PEG-AFF)を用いたBNCTにより、BT-474乳がん細胞が培養液中40 μg/mLの濃度で完全に死滅した。
- SCIDマウスを用いたin vivo試験で、腫瘍内投与60 mg/kgのBPsによるBNCTが、対照群と比較して17日目から異種移植腫瘍の増殖を有意に抑制した。
- 60 mg/kgの単回腫瘍内投与では毒性効果は見られず、BPsは異種移植腫瘍および周辺組織に選択的に保持された。
BNCT(ホウ素中性子捕捉療法)は従来のホウ素薬剤の腫瘍選択性や送達効率に課題があったが、本研究成果はナノ粒子プラットフォームを用いた標的化送達により、in vitroおよびin vivoで腫瘍増殖抑制効果を実証している。HER2陽性乳がんという明確な適応症と、従来のBNCT薬剤と比較した改善可能性が示唆されており、がん治療の新モダリティとして投資対象になり得る。ただし、前臨床段階であり、臨床開発や規制承認までの期間とリスクを考慮する必要がある。