マウスにおけるコンセンサスデング熱NS1 mRNAワクチンによって誘発される血清型間免疫
Cross-serotype immunity elicited by a consensus dengue NS1 mRNA vaccine in mice
デング熱ウイルス(DENV)は4つの抗原的に異なる血清型(DENV-1~4)を持ち、ワクチン開発の課題となっている。本研究では、4つのDENV血清型全ての配列要素を統合したコンセンサスNS1(cNS1)抗原を設計し、血清型間抗原カバレッジの向上を目指した。このcNS1配列を核酸修飾mRNAとしてコード化し、脂質ナノ粒子(mRNA-LNPs)に製剤化した。BALB/cマウスに低用量(0.2 μg)のcNS1 mRNA-LNPを免疫すると、4つの血清型全てのNS1タンパク質を認識する広範なNS1特異的IgG応答が誘導された。さらに、複数のDENV血清型由来のペプチドプールに対するインターフェロンγ(IFN-γ)産生T細胞応答も誘発され、交差反応性細胞免疫の活性化が示唆された。広範な免疫認識は達成されたものの、血清型特異的な応答の大きさは低下するというトレードオフがあった。結論として、cNS1 mRNAワクチンはマウスにおいて血清型間体液性および細胞性免疫応答を誘導し、DENV NS1の免疫認識を広げるためのコンセンサス抗原設計の可能性を示唆している。これらの知見は、広範かつ効果的な防御を目指す次世代デング熱ワクチンの補完的構成要素としてのNS1ベースの免疫原の開発を支持するものである。
- 4つのDENV血清型の配列を統合したコンセンサスNS1(cNS1)抗原を設計し、これをコードするmRNA-LNPワクチンをBALB/cマウスに低用量(0.2μg)で免疫し、4血清型全てのNS1タンパク質を認識する広範なIgG応答と交差反応性T細胞応答を誘導した。
- デング熱ウイルス(DENV)の4血清型すべてに対する交差免疫応答を達成する一方、血清型特異的な応答の大きさは低下するトレードオフが確認された。
NS1を標的としたmRNAワクチンによる血清型間免疫の誘導は、デング熱ワクチンの限界(血清型間の免疫干渉)を克服する可能性を示す前臨床成果。mRNA-LNPプラットフォーム上でコンセンサス抗原設計を適用した点は、デング熱以外の多血清型病原体ワクチン開発への応用も期待され、ワクチンモダリティ企業のパイプライン価値向上につながる可能性がある。ただし、マウスでの前臨床段階であり、臨床での有効性・安全性確認までは時間と資本が必要。