タイチンN2A-MARPシグナルソームは、伸展に対する筋肉の縦方向肥大を抑制する
The titin N2A-MARP signalosome constrains muscle longitudinal hypertrophy in response to stretch
タイチンを介した力学的感覚伝達は筋肉の栄養シグナル伝達の鍵であるが、その下流経路は不明であった。本研究では、ラットとマウスを用いた片側横隔膜除神経(UDD)モデルを用いて、タイチン剛性依存性の肥大メカニズムを解析した。UDDによりタイチン関連MARP(muscle ankyrin repeat proteins)の発現上昇が確認され、特にN2Aエレメントのリン酸化が示唆された。MARPノックアウトマウスでは、UDDによる縦方向肥大が亢進し、mTOR経路の活性化が確認された。mTORC1阻害剤ラパマイシンは肥大を抑制したことから、mTORシグナル伝達がMARP依存的にタイチンを介した肥大成長を制御することが示された。本研究は、MARPがタイチンを介した力学的感覚伝達の主要な調節因子であり、mTORC1が縦方向筋肥大の中心的な制御因子であることを明らかにした。
本記事は筋肥大の分子メカニズムに関する基礎生物学的研究であり、現時点では創業や治療応用に直結する具体的な企業活動・製品開発・規制動向は報告されていない。筋肉萎縮やサルコペニア治療の標的同定につながる基礎知見ではあるが、投資判断に直接資する具体的な事業インパクトはない。