マラリア原虫の豊富なメロゾイト表面タンパク質が阻害性抗体への感受性を調節する
An abundant merozoite surface protein of Plasmodium falciparum modulates susceptibility to inhibitory antibodies
マラリア原虫のメロゾイト表面タンパク質(MSP)は赤血球(RBC)侵入に重要な役割を持つと考えられているが、その機能は不明であった。最も豊富なMSPの一つであるPf MSP2は、CRISPR-Cas9遺伝子編集により除去されたが、in vitroでの寄生虫増殖や表現型に影響はなく、RBC侵入に必須ではないことが示された。興味深いことに、Pf MSP2の欠損は、侵入に関与する他のメロゾイトタンパク質、特にPf AMA1を標的とする抗体の阻害効果を増大させた。Pf MSP2タンパク質は、Pf AMA1に対する様々な抗体の結合を濃度依存的に低下させることが示され、メロゾイトの保護的阻害性抗体への感受性を調節する可能性が示唆された。この結果は、Pf MSP2の潜在的な機能に関する理解を変え、表面タンパク質が異なる抗原を標的とする抗体の保護効果を低下させるというマラリアにおける新たな概念を確立するものである。
- CRISPR-Cas9遺伝子編集でPf MSP2を除去したところ、in vitroでのマラリア原虫増殖に影響はなかった
- Pf MSP2欠損により、Pf AMA1を標的とする抗体の阻害効果が増大した
- Pf MSP2タンパク質がPf AMA1に対する抗体の結合を濃度依存的に低下させることを確認した
本研究成果は、マラリアワクチン開発において、標的抗原以外の表面タンパク質(Pf MSP2)が抗体の阻害効果をマスキングするという新たな免疫回避機構を提唱しており、ワクチン抗原設計のパラダイムシフトにつながる可能性がある。Pf MSP2をノックアウトすることでPf AMA1標的抗体の効果が増強された点は、次世代マラリアワクチンや併用療法の開発企業にとって重要な基礎知見となる。