TGF-βは、従来のNK細胞を子宮組織常駐型NK細胞に変換させ、マウスの妊娠をサポートする

子宮の微小環境はリンパ球の分化を形成し、免疫機能を局所的な生理学的要求に合わせる。子宮ナチュラルキラー(NK)細胞は生殖の成功に不可欠だが、その特殊なアイデンティティを指示する子宮内の分子手がかりは完全には理解されていない。本研究では、マウスの妊娠中に循環型の従来のNK細胞が子宮組織常駐型NK細胞に変換するTGF-β依存性の分化経路を特定した。Ncr1発現細胞におけるTGF-β受容体IIの発現消失は、この変換を妨げ、妊娠子宮の組織常駐型NK細胞を著しく減少させた。マウス妊娠中のTGF-β駆動型子宮組織常駐型NK細胞分化の障害は、異常ならせん動脈リモデリングと妊娠中期における胎児吸収率の増加につながり、最終的に出生時の子孫サイズを減少させた。これらの発見は、TGF-βを妊娠子宮における組織常駐型NK細胞分化の重要なドライバーとして定義し、子宮微小環境が妊娠の生理学的要求を満たすためにNK細胞のアイデンティティをプログラムするメカニズム的枠組みを確立する。