骨髄細胞における訓練された免疫応答の代謝サポート
Metabolic support of trained immune responses in myeloid cells
訓練免疫(TI)は、初期刺激とは異なる性質であっても、二次的な挑戦に対して強化された応答を発達させる長期的な能力を特徴とする、自然免疫記憶の一形態である。このプロセスは、活性化エピジェネティックマークの存在と代謝適応という、確立されたいくつかの特徴によって媒介される。活性化エピジェネティックマークは免疫関連遺伝子の発現をプライミングし、訓練された単球およびマクロファージの二次刺激後のサイトカイン産生増加の直接的な駆動力となる。訓練刺激は、解糖系と乳酸産生のアップレギュレーションや、フマル酸蓄積につながるグルタミン分解の活性化などの特定の代謝適応も誘導し、それがエピジェネティック変化を促進する。しかし、これらのエピジェネティックおよび代謝変化とTIフェノタイプを結びつけるメカニズムは多様であり、解糖系を増加させるすべての刺激がトレーニングを促進するわけではなく、リポ多糖(LPS)などの一部の刺激はTIの非単調な誘導を示す。代謝が直接エピジェネティック変化を駆動することに加えて、初期の遺伝子発現変化も訓練されたフェノタイプを促進するために細胞代謝を再形成することができる。本レビューでは、これまで分離されてこなかった2つの主要なタイプの代謝再配線を分離することを目的とする。第一に、炎症遺伝子の周囲のエピゲノムランドスケープを変化させることによってTI誘導に先行する、初期刺激中に起こる一次代謝変化。第二に、エピジェネティック制御の第一波の結果として生じる、マクロファージの強化された機能状態をサポートする代謝適応。
本記事は「訓練免疫(TI)」における骨髄細胞の代謝再配線メカニズムを詳細にレビューした基礎生物学研究であり、免疫記憶の分子的基盤を理解する上で学術的価値は高い。しかし、特定の企業の創薬パイプラインへの応用や臨床試験結果、規制の動きなど投資判断に直結する具体的な事象・発表・数値は含まれていない。基礎研究段階の知見であり、現時点での投資価値は限定的である。