葉酸補給によるヒトα-ガラクトシダーゼAの活性化:ファブリー病管理への示唆

ファブリー病(FD)は、ライソゾーム酵素α-ガラクトシダーゼA(AGLA)の欠損により特定のグリコスフィンゴ脂質が蓄積する遺伝性疾患である。現在、酵素補充療法やシャペロン療法が行われているが、AGLA活性のわずかな増加でも患者に有益となる可能性がある。本研究では、合成ビタミンB群である葉酸(FA)が、ヒトリンパ芽球様細胞および組換えAGLAにおいて、濃度依存的にAGLAの発現と酵素活性を著しく刺激することを示した。FAによるAGLA刺激の効果は男女で同程度であった。組換え酵素では、Vmaxが増加する一方、Kmに影響はなく、混合型阻害の様式を示した。FAは、特定の阻害剤であるDGJによるAGLA活性の阻害を刺激し、保護することも確認された。また、FD患者由来のリンパ芽球様細胞において、DGJによるAGLA活性回復をFAがさらに促進した。これらのFAによるAGLA活性の刺激は、ファブリー病患者に有益となる可能性がある。