リステリア菌のListeriolysin OおよびInternalin A阻害剤としての植物由来フラボノイドの統合計算解析
Integrative computational analysis of plant-derived flavonoids as inhibitors of Listeriolysin O and Internalin A in Listeria monocytogenes
食中毒菌リステリア・モノサイトゲネスは、まれだが致死的なリステリア症を引き起こす。この菌の主要な病原性因子であるInternalin A(InlA)とListeriolysin O(LLO)は、付着、侵入、細胞内生存、細胞間伝播を促進するため、治療標的として注目されている。抗生物質耐性の問題から、植物由来フラボノイドがこれらのタンパク質に対する阻害剤として期待されている。本研究では、1,254種類のフラボノイドライブラリを用いて、植物由来フラボノイドのInlAおよびLLOに対する阻害効果を統合的なインシリコ手法で評価した。InlAに対しては、CID 441667、15126294、187808がそれぞれ-8.461、-7.578、-7.521 kcal/molのスコアで良好なインシリコプロファイルを示した。LLOに対しては、CID 441699、443648、442868がそれぞれ-7.446、-5.991、-5.852 kcal/molの値で最も高い親和性を示した。ADMET解析により、化合物の薬物様性および安全性特性が予測された。さらに、QM計算により、これらの化合物と受容体の相互作用、およびそれらのMEPとNBO特性が調査された。選択されたリガンドと対照のアンピシリンを用いてタンパク質-リガンド複合体を構築し、100 nsの分子動力学シミュレーションで評価した。シミュレーション後のMM-GBSA、PCA、DCCM解析により、InlAおよびLLOに対する動的安定性が評価された。InlAに対してはCID 441667および15126294、LLOに対してはCID 441699および443648が、将来の生体内の調査および実験的検証の基礎となる潜在的な阻害剤として同定された。
本記事は、リステリア菌の病原性因子(InlAおよびLLO)に対する植物由来フラボノイドの阻害効果をインシリコ手法で評価した基礎研究であり、抗生物質耐性問題に対する新たな抗菌戦略の可能性を示唆している。しかし、現時点では計算科学による予測段階であり、in vivo検証や臨床応用には程遠い。投資判断に直結する具体的な企業活動、製品化、資金調達などの事象は含まれておらず、学術的興味にとどまる。