炭酸水素塩がアジスロマイシンによるアエロモナス・バウマンニに対する活性に及ぼすinvitroおよびinvivo効果の特性評価
Characterizing the in vitro and in vivo effect of bicarbonate on azithromycin activity against Acinetobacter baumannii
カルバペネム耐性アエロモナス・バウマンニ(CRAB)は、新しい抗生物質が必要な最優先病原体としてCDCによって特定されている。血中の生理的レベル(23.8 mM)の炭酸水素塩の添加により、アエロモナス・バウマンニ臨床分離株(n=63)のアジスロマイシンへの感受性が向上し、MIC50がCAMHB中64 mg/LからCAMHB + 炭酸水素塩(23.8 mM)またはRPMI-1640中でそれぞれ1-2 mg/Lにシフトすることが判明した。マウスの血液および肺感染モデルにおけるinvivo有効性を評価するため、マウスにアエロモナス・バウマンニを感染させ、ヒト等価用量戦略のアジスロマイシンで治療した。invivoの結果は、使用された感染モデルに大きく依存した。血流感染モデルでは、治療群の生存率が対照群と比較して統計的に有意に増加したが、経口吸引感染モデルではそのような結果は得られなかった。このinvivoの結果は、感染経過中の感染部位における炭酸水素塩濃度の局所的な違いによるものと仮説を立てている。
- 炭酸水素塩添加によりアジスロマイシンのCRABに対するin vitro感受性が大幅に向上することが発見された(MIC50が64 mg/Lから1-2 mg/Lにシフト)
- マウス血液感染モデルにおいてアジスロマイシン治療群の生存率が統計的に有意に増加したことが確認された
本稿はCRAB(カルバペネム耐性アエロモナス・バウマンニ)に対する既存抗生物質アジスロマイシンの有効性を、炭酸水素塩の添加によって大幅に向上させる可能性を示した前臨床研究である。CRABはCDCが新規抗生物質の緊急開発を要する最優先病原体に指定しており、治療選択肢が極めて限られている領域。炭酸水素塩という極めて安価で安全な添加物で既存薬の効力を高めるアプローチは、新薬開発コストをかけずに耐性菌対策ができる可能性があり、製薬企業にとっては既存薬の適応拡大や抗菌薬市場の創出につながる。ただし、in vivoの結果が感染モデルに依存する点や、ヒトでの有効性実証が未了である点には注意が必要。